???? Переосмысление болезни Альцгеймера: почему этот распространённый ген опасен для мозга
Новое исследование, проведённое неврологом Майком Грейшиусом (Mike Greicius) из Stanford Medicine, помогает раскрыть загадку одной из ключевых генетических причин болезни Альцгеймера — варианта гена APOE4.
Результаты опубликованы в журнале Neuron.
Когда «плохие» гены вредят мозгу
Болезнь Альцгеймера характеризуется скоплением липких белковых комков — амилоидных бляшек — между нервными клетками мозга. Эти бляшки появляются задолго до того, как проявляются симптомы потери памяти.
На протяжении десятилетий учёные пытались бороться с болезнью с помощью препаратов, уничтожающих амилоидные отложения. Однако результаты оказались разочаровывающими: даже очищение мозга от бляшек не приводило к значительному улучшению когнитивных функций.
Теперь внимание исследователей сосредоточено на других факторах, включая ген APOE, определяющий индивидуальный риск болезни.
APOE4: генетический «ускоритель» Альцгеймера
Существует четыре варианта гена APOE — APOE2, APOE3, APOE4 и крайне редкий APOE1.
APOE4 встречается примерно у 20–25% людей, но связан с 50–60% случаев болезни Альцгеймера среди пациентов европейского происхождения.
«Носители APOE4 начинают терять память на 5–10 лет раньше, чем люди с двумя копиями APOE3», — объясняет Грейшиус.
При этом не все носители APOE4 заболевают: многое зависит от сочетания факторов — пола, происхождения и, вероятно, образа жизни.
Женщины европейского происхождения с одной копией APOE4 имеют в 3–4 раза более высокий риск развития деменции, чем мужчины с тем же генотипом.
Ген, который когда-то защищал
APOE4 появился первым в эволюции человека и, по одной из гипотез, помогал бороться с инфекциями в тёплых климатах Африки.
Позже, когда люди мигрировали в более холодные регионы, появились более «щадящие» варианты — APOE3 и защитный APOE2.
У современных африканцев APOE4 встречается чаще, но при этом слабо повышает риск Альцгеймера, тогда как у японцев — наоборот: встречается реже, но значительно увеличивает риск болезни.
Исследование, которое перевернуло представления
Команда Грейшиуса совместно с учёными из University of Washington обнаружила двух пожилых людей, у которых APOE4 был дефектным и не производил соответствующий белок ApoE4.
Оба имели по одной копии «нормального» APOE3 и… не имели признаков когнитивного снижения, даже в возрасте 79 и 90 лет.
«Они были в отличной форме, и у 90-летнего на вскрытии не нашли никаких амилоидных бляшек», — говорит Грейшиус.
Это стало первым доказательством того, что ApoE4 токсичен, а его отсутствие может даже защищать мозг.
Что дальше
Учёные считают, что в будущем можно будет создать препараты, частично блокирующие активность ApoE4, не нарушая при этом функции других вариантов APOE.
Такой подход может стать шагом к персонализированной терапии болезни Альцгеймера.
«Теперь мы знаем, в каком направлении двигаться, — говорит Грейшиус. — ApoE4 — не слабак. Это хищник. От него нужно избавиться».
Запись ???? Переосмысление болезни Альцгеймера: почему этот распространённый ген опасен для мозга впервые появилась Medical Insider.