Un biomarcador predice la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de hígado

Pronto será posible determinar qué pacientes con un tipo de cáncer de hígado llamado carcinoma hepatocelular se beneficiarían de la inmunoterapia, según un estudio realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine . Publicada en ' Molecular Cell ', la investigación proporciona nuevos conocimientos sobre dos proteínas, p62 y NBR1, y sus funciones opuestas en la regulación de la respuesta de un inmunológico crítico en la lucha del hígado contra los tumores, el interferón. Los datos muestran que los altos niveles de NBR1, un inhibidor del sistema inmunitario, en estas células especializadas pueden identificar a los pacientes que tienen pocas probabilidades de responder a las inmunoterapias. Por otro lado, se ha visto que las estrategias de reducción de NBR1 ayudan a reducir el tamaño de los tumores en modelos animales, lo que sugiere un posible nuevo enfoque terapéutico para el subconjunto de pacientes que no responden a la inmunoterapia . «El p62 y el NBR1 son el yin y el yang» afirmó el co-investigador principal del estudio, Jorge Moscat . « A diferencia del NBR1, si el p62 está alto en las células estrelladas hepáticas, el paciente está protegido contra el cáncer, pero si está bajo, el sistema inmunológico se ve afectado. Si el NBR1 está alto, el sistema inmunológico se ve afectado, pero si el NBR1 está bajo, la respuesta inmunológica aumenta». Hasta hace poco, los pacientes con carcinoma hepatocelular contaban con pocas opciones de tratamiento y las que estaban disponibles alargaban la vida sólo unos meses. La inmunoterapia ha ofrecido una nueva alternativa y puede prolongar su vida hasta dos años. El hígado es un órgano que está tremendamente inmunodeprimido, explica María Díaz-Meco, coinvestigadora principal. « Reactivar el sistema inmunológico es un enfoque muy atractivo que ahora está dando frutos ». Sin embargo, no todos los pacientes responden a la inmunoterapia y solo un pequeño porcentaje logra una remisión a largo plazo. Los médicos no pueden predecir actualmente qué pacientes se beneficiarán. «Necesitamos biomarcadores para identificar qué pacientes responderán y quiénes lograrán una supervivencia a largo plazo», afirma Investigaciones anteriores mostraron que la proteína p62, clave en la respuesta inmunitaria contra el carcinoma hepatocelular, se reduce en pacientes con esta enfermedad. El nuevo estudio revela que p62 activa STING para promover la inmunidad antitumoral, mientras que NBR1 bloquea esta respuesta al degradar STING. Al eliminar NBR1 en ratones, se restauró la respuesta inmune y se redujeron los tumores. El equipo busca desarrollar terapias que degraden NBR1 y activen STING para mejorar la inmunoterapia y estudiar si eliminar NBR1 previene la metástasis y la resistencia a tratamientos.