Una terapia ataca y destruye ovillos de una proteína clave en alzhéimer

Una innovadora terapia que elimina los agregados de la proteína tau, asociados con la enfermedad de Alzheimer, ha mostrado resultados prometedores en la mejora de síntomas de neurodegeneración en modelos animales. Este avance científico, desarrollado por un equipo de investigadores del Laboratorio de Biología Molecular del Consejo de Investigación Médica y el Instituto de Investigación de Demencia del Reino Unido en la Universidad de Cambridge, podría tener implicaciones importantes para otros trastornos cerebrales relacionados con la acumulación de proteínas , como la enfermedad de Huntington, la enfermedad de la neurona motora y el Parkinson. La terapia, detallada en dos artículos publicados en ' Cell ' y ' Science ', emplea la proteína TRIM21 para eliminar los ovillos de tau, pero con dos ventajas clave: destruye solo las proteínas tau dañinas, dejando intactas las sanas, y elimina los agregados ya formados en el cerebro, no solo previniendo su formación. La proteína tau es una de las dos proteínas principales que se pliegan incorrectamente y forman agregados en los cerebros de personas con alzhéimer. Mientras que el amiloide se acumula entre las células cerebrales, los ovillos de tau se forman dentro de las neuronas y están estrechamente asociados con el deterioro cognitivo. Las terapias actuales con anticuerpos, como el lecanemab , han logrado cierto éxito en atacar los agregados amiloides, pero han tenido dificultades para eliminar los ovillos de tau dentro de las células. El equipo de Cambridge ha desarrollado dos terapias basadas en TRIM21: el «RING-nanobody» y el «RING-Bait». Estas terapias utilizan anticuerpos que se adhieren a la proteína tau, redirigiendo a TRIM21 para marcar los agregados de tau y enviarlos para su destrucción por el proteasoma, el «sistema de basura» de la célula. En pruebas con ratones, las terapias demostraron una eliminación efectiva de los agregados de tau y, lo que es más importante, preservaron la proteína tau saludable. Los ratones tratados también mostraron una mejora en su función motora, evaluada a través de un programa de inteligencia artificial, lo que sugiere una desaceleración de la progresión de los síntomas de neurodegeneración. Este avance también abre la puerta a la posibilidad de aplicar la técnica a otras enfermedades neurodegenerativas que implican agregados de proteínas, como el Parkinson. Aunque los resultados en ratones son prometedores, los científicos advierten que se necesitarán más estudios para adaptar estas terapias para su uso en humanos, particularmente en lo que respecta a la administración segura de estas terapias a gran escala en el cerebro humano. A medida que avanza el campo de la terapia génica, los investigadores confían en que los métodos de administración mejorarán, permitiendo que estas terapias basadas en TRIM21 lleguen a convertirse en tratamientos efectivos para combatir el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas. Jonathan Benn , autor del estudio, señala que «es importante destacar que, aunque hemos demostrado que funciona en un modelo de ratón, esto está muy lejos de ser una terapia que pueda usarse en humanos. Habría que determinar si es seguro usar terapias basadas en TRIM21 en el cerebro humano y si los tratamientos son efectivos tanto para eliminar los agregados como para mejorar el curso de la enfermedad». «Algunos vectores AAV ya están aprobados para su uso en humanos, por ejemplo, en enfermedades oculares degenerativas y enfermedades genéticas como la atrofia muscular espinal. Sin embargo, introducir suficiente AAV en el cerebro adulto sigue siendo un desafío importante: el cerebro humano es aproximadamente 1000 veces más grande que el cerebro de un ratón . Pero este es un campo en rápida evolución y existen métodos de administración de genes de vanguardia que esperamos permitan que nuestras terapias se distribuyan a gran escala en el futuro», añade.