Новое исследование показало, что эпителиальные клетки, выстилающие внутреннюю поверхность кишечника, играют ключевую роль в активации иммунного ответа при непереносимости глютена (или целиакия)
Целиакия характеризуется тяжелой непереносимостью любых продуктов, содержащих глютен (из пшеницы, ржи или ячменя). Проявляется сильными болями в кишечнике, вздутием живота, диареей, иногда рефлюксом или рвотой. Эти симптомы могут препятствовать усвоению питательных веществ и в долгосрочной перспективе могут привести к другим серьезным проблемам со здоровьем, таким как остеопороз, бесплодие и различные виды рака пищеварительного тракта. Хотя первоначально это заболевание считалось пищевой аллергией, сейчас оно больше считается аутоиммунным заболеванием из-за его сходства с тканеспецифичными заболеваниями, такими как диабет 1 типа и ревматоидный артрит. Эти заболевания часто связаны с главным комплексом гистосовместимости человека (HLA), который помогает Т-лимфоцитам распознавать антигены. Кроме того, примерно 90% пациентов с диагнозом целиакия несут ген, кодирующий белок HLA-DQ2.5, а остальные 10% несут ген, кодирующий HLA-DQ8. Однако механизмы, лежащие в основе этих ассоциаций, неясны, поскольку у людей, экспрессирующих гены HLA, не обязательно развивается непереносимость глютена, но они могут страдать от других аутоиммунных заболеваний. С другой стороны, для заболевания характерно поражение эпителиальной ткани кишечной стенки. Однако неясно, как именно эти поражения участвуют в иммунном ответе, характерном для заболевания. Это отсутствие понимания затрудняет разработку методов лечения. Поэтому «единственный способ лечения целиакии сегодня — это полностью исключить глютен из рациона», — объяснила Макмастеру соавтор нового исследования Елена Верду из Института здоровья пищеварительной системы семьи Фарнкомб в пресс-релизе Университета (в Гамильтоне). Обратите внимание: Новое исследование может в конечном итоге подтвердить или отклонить теорию Большого взрыва. Однако «добиться этого сложно, и эксперты сходятся во мнении, что безглютеновой диеты недостаточно», — добавил эксперт. Чтобы изучить потенциал разработки новых методов лечения, Верду и ее коллеги дополнительно исследовали участие эпителиальных клеток кишечника в иммунном ответе на глютен. Результаты подробно описаны в журнале . Команда, стоящая за новым исследованием, изучила взаимодействие между эпителиальными клетками, глютеном и Т-клетками в монослоях органоидов, экспрессирующих HLA-DQ2.5. В частности, он позволяет проводить индивидуальный анализ различных молекулярных взаимодействий на уровне эпителиальных клеток, что невозможно in vivo, учитывая сложность естественной кишечной среды. Чтобы создать органоиды, они культивировали эпителиальные клетки мыши, которые были генетически модифицированы для экспрессии белка HLA-DQ2.5. Иммунные реакции анализировали путем воздействия на них воспалительных цитокинов и предварительно переваренного или непереваренного глютена. «Это позволяет нам точно определить причину и следствие и точно продемонстрировать, возникает ли и как реакция», — объясняет Тохид Дидар, автор исследования из Школы биомедицинской инженерии Университета Макмастера. Исследователи обнаружили, что эпителиальные клетки, хотя и не иммунные клетки, играют важную роль в активации иммунного ответа при целиакии, особенно в пролиферации Т-клеток и секреции воспалительных цитокинов. Удивительно, но глютен, метаболизируемый Pseudomonas aeruginosa, условно-патогенной бактерией, которая может вызывать различные типы инфекций, увеличивает пролиферацию и активацию Т-клеток. Специалисты пришли к выводу, что иммунная активация эпителиальных клеток усиливается в присутствии возбудителей. Это означает, что возбудитель можно обнаружить у людей, подверженных риску заболевания, и ингибировать его взаимодействие с глютеном и кишечным эпителием для предотвращения заболевания. Эксперты говорят, что результаты показывают, что эпителиальные клетки могут быть многообещающими мишенями для лечения этого заболевания. Это позволит, например, модулировать адаптивный иммунитет (с участием Т- и В-лимфоцитов) и врожденный иммунитет (с участием макрофагов и нейтрофилов, не требующих презентации антигена) у пациентов с этим заболеванием. Верду заключает: «Точное обнаружение «искры» иммунного ответа может стимулировать исследования лекарств с использованием препаратов, которые уже проходят клинические испытания, чтобы ингибировать эту новую роль эпителиальных клеток. Больше интересных статей здесь: Новости науки и техники.
Новое исследование показывает, что эпителиальные клетки, выстилающие кишечник, играют ключевую роль в активации иммунного ответа при непереносимости глютена или целиакии. До сих пор считалось, что в этом ответе участвуют только иммунные клетки. Эпителиальные клетки также запускают более надежную передачу сигналов, когда реакция на глютен сопровождается присутствием патогенов.Усиленный иммунный ответ в присутствии патогенов