Разрыв клеточных ядер может способствовать формированию метастазов

Разрыв оболочки клеточного ядра может ускорить развитие опухолей, выявили ученые из Франции. Об этом 23 ноября сообщает Pour La Science со ссылкой на научное издание Cell. Команда исследователей под руководством Николя Манеля, Филиппа Шаврие и Матье Пиля из Института Кюри, CNRS и INSERM обнаружила, что разрывы ядерной оболочки вызывают повреждение ДНК, которое способствует старению в нетрансформированных клетках и индуцирует инвазивный фенотип в клетках рака груди человека. «Разрыв ядра — частое событие, которое происходит, когда клетки сжимаются и деформируются во время миграции или пролиферации. Мы этот феномен уже наблюдали в иммунных клетках, которые претерпевают значительные деформации при прохождении через плотную ткань. Однако в этом случае задействуются ремонтные механизмы. Это важно, потому что разрыв ядра вреден для нормальных клеток. Напротив, в опухолевых клетках разрывы ядра могут усилить развитие опухоли «, — отмечает Матье Пиль. Авторы статьи в Cell обнаружили, что экзонуклеаза TREX1, ассоциированная с эндоплазматическим ретикулумом (ER), перемещается в ядро после разрыва ядерной оболочки. И там она индуцирует повреждения ДНК. Скопление клеток внутри протока молочной железы приводит к разрывам ядерной оболочки, которые вызывают TREX1-зависимое повреждение ДНК. Все это ведет к прогрессированию карциномы in situ до инвазивной стадии. Исседователи увидели, что при протоковой карциноме, разновидности рака молочной железы, локализованном в начале молочных протоков, имеется большое количество разрывов ядерных оболочек в наиболее подвижных клетках. Похожий феномен они отметили и в случае опухолей толстой кишки. Так, при раке толстой кишки эти подвижные клетки были расположены на периферии толстой кишки, там, где механические ограничения самые сильные. Напомним, в прошлом году французские ученые разработали подход к лечению самого опасного вида рака — аденокарциномы поджелудочной железы. Они установили «молекулярную идентичность» для аденокарциномы поджелудочной железы, что позволит подобрать для каждого конкретного больного эффективную терапию.