Ученые из Швеции обнаружили редкую агрессивную форму одной из опасных болезней, которая начинается в начале 40-х годов

КТ-изображения мозга двух братьев и сестер и двоюродного брата с семейной болезнью Альцгеймера, у которых была мутация Упсальского APP. Предоставлено: М. Паньон де ла Вега и др., Научная трансляционная медицина (2021 г.)

Недавно обнаруженная мутация гена, связанная с ранним началом болезни Альцгеймера, была обнаружена международной группой ученых, которые проследили дефект ДНК у нескольких членов одной семьи.

Болезнь Альцгеймера давно известна как болезнь, лишающая разум, которая стирает воспоминания и разрушает самоощущение. Большинство случаев заболевания возникает спорадически, после 65 лет, превращая золотые годы жизни в кошмар, отмеченный неизлечимой болезнью мозга.

Помимо деменции Альцгеймера, которая спорадически начинается в пожилом возрасте, существуют коварные семейные формы, которые возникают на годы или десятилетия раньше. Раннее начало относится к болезни Альцгеймера, которая начинается в возрасте до 65 лет, пишет medicalxpress.com.

Теперь международная группа ученых, возглавляемая нейробиологами из Швеции, определила чрезвычайно редкую форму заболевания, которая до сих пор была обнаружена только в одной семье. Эта форма болезни Альцгеймера является агрессивной, быстрой и отнимает у своих жертв самые продуктивные годы жизни вместе с их когнитивными функциями.

Исследователи из Швеции назвали эту форму болезни Альцгеймера – делецией Упсальского APP – в честь семьи, наделенной этой печально известной ошибкой с ДНК. Это неизменно приводит к слабоумию в молодом возрасте.

«У пациентов возраст появления симптомов составляет около сорока лет, и они страдают от быстро прогрессирующего заболевания», – заявила доктор Мария Паньон де ла Вега в журнале Science Translational Medicine . Вместе со своими коллегами из Департамента общественного здравоохранения и медицинских наук Университета Упсалы в Швеции Паньон де ла Вега сотрудничала с большой командой нейробиологов, структурных и молекулярных биологов и экспертов по визуализации по всей Европе. Они использовали несколько современных инструментов, чтобы найти недостаток, который играет важную роль в судьбе одной семьи.

Исследователи обнаружили, что мутация ускоряет образование повреждающих мозг белковых бляшек, известных как бета-амилоид или, проще говоря, Aβ. Липкие бляшки разрушают нейроны и, как следствие, уничтожают исполнительные функции самого мозга. Нейробиологи в основном определяют исполнительные функции как рабочую память, умственную гибкость и самоконтроль.

Другие формы болезни Альцгеймера были связаны с мутациями в гене APP, но это делеция, которую Паньон де ла Вега и его коллеги подтвердили с помощью генетического анализа , структурно-биологических исследований, исследований химии аминокислот и белков и масс-спектрометрии для характеристики амилоида. – вредоносный белок, пронизывающий ткань мозга носителей мутации.

В случае носителей все имели делецию в определенной цепочке аминокислот, которые являются частью белка-предшественника амилоида. Аминокислоты отсутствуют. Представьте себе жемчужное ожерелье, сделанное значительно короче из-за отсутствия шести бусин.

«Бусинки» аминокислот не находятся в цепи, потому что ген APP в этом шведском семействе не кодирует их. С точки зрения чисел, делеция вырезает ряд из шести аминокислот, что приводит к деструктивным отложениям белка Aβ по всему мозгу.

Семейная история генетического открытия началась семь лет назад в Швеции, когда двое братьев и сестер обратились в клинику расстройств памяти при университетской больнице Упсалы, где их обследовали на предмет проблем с памятью, потери чувства направления и ощущения, будто их умственная острота ускользает. их. К сожалению, братья и сестры, которым в то время было всего 40 и 43 года, были не единственными, чьи умы были сбиты с толку. Другой родственник их возраста страдал почти такими же симптомами.

Двоюродный брат пошел с братьями и сестрами в ту же клинику расстройств памяти для оценки когнитивных проблем, которые крадут память, подавляют неспособность говорить четкими, вдумчивыми фразами и лишают способности выполнять простые математические вычисления. У всех троих была диагностирована болезнь Альцгеймера с ранним началом . Тем не менее, это трио было не единственным в семейном когнитивном упадке.

Два десятилетия назад врачи лечили отца двух братьев и сестер. Ему также было около 40 лет, когда впервые появились симптомы. Врачи обследовали отца в той же клинике нарушений памяти, где его дети стали пациентами с болезнью Альцгеймера.

Когда двое братьев и сестер и двоюродный брат прибыли в клинику расстройств памяти, у всех были серьезные симптомы. У них были проблемы с речью, и они потеряли способность выполнять простые математические вычисления.

Врачи также определили, что у них явно были проблемы с исполнительными функциями, а сканирование мозга выявило признаки болезни Альцгеймера во всех трех. Сканирование мозга выявило признаки атрофии лобно-теменной и средневисочной областей мозга. Результаты краткого обследования психического состояния, часто применяемого для пожилых людей для проверки когнитивных навыков, были не только низкими, но и находились в диапазоне, обычно наблюдаемом у пожилых людей с когнитивными нарушениями. На момент проведения теста всем было уже за 40.

Паньон де ла Вега и его коллеги определяют эту форму болезни Альцгеймера как аутосомно-доминантную, передающуюся от одного поколения к следующему и быстро меняющуюся. Нет данных, свидетельствующих о том, что другие семьи несут делецию Упсальского APP, хотя в Швеции были выявлены другие формы семейной болезни Альцгеймера.

«Симптомы и биомаркеры типичны для болезни Альцгеймера, за исключением нормальной спинномозговой жидкости», – написал Паньон де ла Вега, первый автор исследования, имея в виду делецию Упсальского APP.

До открытия делеции во всем мире было идентифицировано более 50 других мутаций гена APP, которые связаны с ранним началом болезни Альцгеймера. Мутации APP, как правило, вызывают менее 10 процентов всех случаев с ранним началом. Делеция Уппсальского APP – первая делеция нескольких аминокислот, которая приводит к раннему началу болезни Альцгеймера.

По данным Ассоциации Альцгеймера, болезнь Альцгеймера, спорадическая или генетическая, неизлечима, и ежегодно только в США на нее приходится 355 миллиардов долларов общих затрат.

По данным Всемирной организации здравоохранения, если лекарство не будет найдено, к 2050 году это заболевание поразит мировые системы здравоохранения из-за неумолимого старения населения.