Внутри крысиной печени вырастили человеческую. И не смогли вылечить ее от жирового гепатоза

Грызуны — самые распространенные объекты для медицинских исследований, связанных, в частности, с внутренними органами. Но их органы и ткани отличаются от человеческих, и результаты исследований на животных нельзя механически перенести на людей. Поэтому ученые стараются придумать способ, который позволил бы решить эту проблему.

Для этого ученые из США и Японии создали маленькую печень из стволовых клеток, чтобы на ее примере изучить, как появляются признаки жирового гепатоза, или неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). При этом заболевании в печени накапливается избыточный жир, что повышает риск атеросклероза и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Как показали предыдущие исследования, в развитии НАЖБП играет важную роль ген SIRT1, из-за недостаточной активности которого и начинается процесс накопления жира.

Ученые взяли человеческие фибробласты, клетки соединительной ткани, и сделали из них плюрипотентные, то есть стволовые, которые могут стать клетками любой ткани. В части этих клеток авторы работы отключили ген SIRT1, а затем превратили их в гепатоциты, клетки печени. Ученые выращивали эти клетки в среде, содержащей жирные кислоты. В результате исследователи обнаружили, что эти гепатоциты действительно стали накапливать больше жира, чем те, в которых ген не выключали.

Читайте также: Кастрация уберегла самцов мышей от рака печени

После этого исследователи вживили человеческие гепатоциты в крысиную печень, из которой предварительно удалили родные, крысиные, клетки. Таким образом, печень животного послужила каркасом для человеческих гепатоцитов. Органы жили в контейнере отдельно от крыс. 

Дальнейший эксперимент показал, что в питательной среде мини-печень из клеток с отключенным геном SIRT1 жирела сильнее, чем контрольная. Кроме того, ученые обнаружили и другие биомаркеры развития НАЖБП — фактор роста фибробластов 21 и селенопротеин-P. 

Ученые попробовали лечить мини-печень ресвератролом, веществом, которое работало в прежних экспериментах с мышами, больными НАЖБП. Но в этот раз он не сработал. Ученые считают, что причина может быть в том, что ресвератрол усиливает действие белка, который кодируется геном SIRT1, а поскольку белка в мини-печени не было из-за неработающего гена, лекарство не помогло. На работу непосредственно гена SIRT1 ресвератрол никак не влияет.

Тем не менее ученые считают, что их успешный опыт по созданию искусственной человеческой печени принесет плоды в будущих исследованиях.