Импотенцию впервые объяснили «неудачным» ДНК-полиморфизмом

Американские исследователи обнаружили генетическуюассоциацию между риском развития эректильной дисфункции и полиморфизмом rs17185536-T,который, судя по всему, связан с меланокортиновой регуляцией полового поведенияу млекопитающих. Исследование опубликовано в Proceedingsof the National Academy of Sciences. Нарушения эрекции обычно встречаются у мужчин среднего истаршего возраста и нередко обусловлены сопутствующими заболеваниями, такимикак гиперплазия предстательной железы, диабет, болезни мочеполового тракта и сердечно-сосудистой системы. Кроме того, к факторам риска развитияэректильной дисфункции относят повышенный индекс массы тела и курение, а такжеприем некоторых препаратов, например, антидепрессантов. Причины нарушения эрекциимогут быть и психологического характера. Тем не менее, близнецовые исследования показали , что у этого состояния есть и генетическая компонента, которая вносит свойвклад примерно в трети случаев. Чтобы ее идентифицировать, сотрудники исследовательскогоцентра крупнейшей частной американской медицинской компании Kaiser Permanente в сотрудничестве сисследователями из Университета Калифорнии в Сан-Франциско и Медицинской школыУниверситета Вашингтона провели полногеномный поиск ассоциаций на выборке из36649 мужчин. Выборка была взята из базы данных GERA (Genetic Epidemiology Research in Adult Health and Aging) и содержала представителей разныхэтнических групп. В «группе риска», куда вошло 14 тысяч мужчин, участники в среднембыли старше (средний возраст 68 лет), обладали более высоким индексом массытела, чаще курили и имели клинический диагноз «эректильная дисфункция», чемучастники контрольной группы. Ученыеидентифицировали локус на шестой хромосоме, многочисленные полиморфизмы (SNP) в котором были значимо ассоциированы сэректильной дисфункцией. После дополнительного анализа генетики сосредоточилисьтолько на полиморфизме rs17185536, который попадает в наиболее эволюционноконсервативную область. Как выяснилось, тимин в этой позиции (rs17185536-Т)ассоциирован с риском развития импотенции у представителей всех вошедших ванализ этнических групп (белые, латиноамериканцы, азиаты, афроамериканцы). Найденнуюассоциацию ученым удалось подтвердить на другой выборке из 222 тысяч человек избазы UK Biobank. Несмотря на наличиедругих факторов риска у участников анализируемой выборки, дополнительный анализпоказал, что rs17185536-Т с ними не связан. В частности, он оказался независимот повышенного индекса массы тела. Ученые предположили на основе анализа базданных ДНК-белковых взаимодействий, что полиморфизм попадает в удаленную регуляторнуюобласть гена SIM1 . В отдельном эксперименте на клеточной культуре авторы работыподтвердили, что полиморфизм действительно изменяет экспрессию гена. Продукт гена SIM1 участвует врегуляции меланокортинового пути , который отвечает как за пищевое, так и за половое поведение млекопитающих. Ученые предположили, что его участие врегуляции эрекции обусловлено взаимодействием с меланокортиновым рецептором 4 (MC4R). На основе этого механизма можно будет создать новые препараты отимпотенции, предполагают авторы работы. Например, уже известно, чтосинтетический аналог альфа-меланокортин-стимулирующего гормона — природного агонистаMC4R — индуцирует эрекцию у мужчин. Наиболее популярныепрепараты для лечения эректильной дисфункции относятся к группе ингибиторовфосфодиэстеразы 5 типа, которые действуют на гладкую мускулатуру стенок кровеносныхсосудов пениса (в частности, к ним относится силденафил, или виагра). Прием этихпрепаратов пожилыми мужчинами ранее связали со снижением смертности после инфарктамиокарда. Дарья Спасская