Кишечные бактерии выполняют функцию своеобразного GPS-приемника опухоли при проведении иммунотерапии.

В последние годы иммунотерапевтические методы значительно улучшили результаты лечения пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями. Однако многие формы рака, особенно метастатические, остаются неизлечимыми, что делает их серьезной проблемой для современной медицины.

Институт рака Дана-Фарбер и Мичиганский университет: Новый подход к лечению рака с помощью генетически модифицированных бактерий

Группа исследователей из Института рака Дана-Фарбер под руководством научного сотрудника Роми в сотрудничестве с научным сотрудником Цзяхе Ли из Мичиганского университета разработала новый метод лечения рака с использованием генетически модифицированных живых бактерий. Этот подход направлен на усиление иммунных реакций и повышение эффективности иммунотерапии.

В ходе исследования было обнаружено, что некоторые формы бактерий E. coli имеют тенденцию колонизировать гипоксические участки тела, включая опухоли. Это открытие позволило предположить, что эти бактерии могут играть важную роль в терапии рака.

Исследователи из Института рака Дана-Фарбер разработали кишечную бактерию E. coli, которая способна экспрессировать на своей поверхности иммуноактивирующие цитокины. Эти бактерии проникают в опухоль и вызывают мощный иммунный ответ.

Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Biotechnology.

Бактерии, демонстрирующие устойчивость к мышиному IL18-приманке, показали превосходные противоопухолевые реакции по сравнению с терапией ингибиторами иммунных контрольных точек. Уровень излечения у мышей составил 50-60%. Команда также наблюдала синергию между лечением с помощью искусственно созданных бактерий и терапией ингибиторами иммунных контрольных точек.

Обработанные опухолевые ткани показали повышенную активность и инфильтрацию CD8+ Т-клеток и NK-клеток. Терапия также повысила терапевтическую эффективность мезотелина, воздействующего на CAR NK-клетки у мышей. Это позволяет предположить, что бактерии действуют как «опухолевый GPS» для системно введенных NK-клеток.

Исследование также продемонстрировало безопасность и эффективность этого подхода при множественных трудноизлечимых опухолях, включая мезотелиому. Полученные результаты дают основания для оценки этого подхода отдельно или в сочетании с другими иммунотерапевтическими стратегиями на ранних стадиях клинических исследований.

Результаты исследования открывают новые перспективы для лечения рака. Дальнейшие исследования будут направлены на изучение механизмов действия бактерий и их потенциала для применения в клинической практике.

Литература:
Shaobo Yang et al, Non-pathogenic E. coli displaying decoy-resistant IL18 mutein boosts anti-tumor and CAR NK cell responses, Nature Biotechnology (2024). DOI: 10.1038/s41587-024-02418-6

Запись Кишечные бактерии выполняют функцию своеобразного GPS-приемника опухоли при проведении иммунотерапии. впервые появилась Medical Insider.