Обнаружение «таинственного» фактора риска, стоящего за высоким уровнем заболеваемости раком почки во всем мире

В статье, опубликованной в журнале Nature, команда проекта Mutographs Cancer Grand Challenges из Института Wellcome Sanger, Международного агентства по исследованию рака и большой группы международных сотрудников описала, как они анализировали образцы опухолей и крови 962 человек. с раком почки со всего мира и обнаруженными генетическими мутациями. Или «отпечатки пальцев» неизвестного мутагена (химического или физического агента, вызывающего изменение генетической структуры в генетическом материале живых организмов) присутствуют в большом количестве. их.

Согласно исследованию, мутация, которую команда назвала SBS40b, могла быть вызвана загадочным фактором окружающей среды, например химическим веществом, хотя ученые не смогли идентифицировать его в своей работе.

Профессор сэр Майк Стрэттон, руководитель группы Mutographs Cancer Grand Challenges в Институте Wellcome Sanger, говорит: «Мы будем изучать привычки, образ жизни и окружающую среду пациентов, которые щедро пожертвовали свои образцы, чтобы отследить воздействие, вызывающее эту сигнатуру, и изучить можно ли этого избежать в будущем».

Заболеваемость раком почки высока в Центральной и Северной Европе, а число случаев заболевания возросло в странах с высоким уровнем дохода в последние десятилетия. Хотя ожирение, высокое кровяное давление и курение табака являются известными факторами риска развития рака почки, они не отражают географические различия заболевания.

Большинство типов рака содержат тысячи мутаций, которые происходят в течение жизни человека и вызваны ошибками, допущенными клетками во время таких процессов, как деление клеток, или воздействием канцерогенов, таких как табачный дым. Каждый из этих процессов вызывает определенный образец мутаций, известный как «мутационная сигнатура».

Анализируя эти признаки, можно больше понять о причине рака.

В ходе исследования команда проанализировала мутации в образцах светлоклеточного почечно-клеточного рака, наиболее распространенного типа рака почки, взятых из 11 стран.

Помимо секвенирования генома рака, были проанализированы данные о поле, возрасте на момент постановки диагноза и важных факторах риска, таких как высокий индекс массы тела, высокое кровяное давление и курение табака.

Они извлекли мутационные сигнатуры из генома каждого пациента и сравнили их с таковыми в базе данных Каталога соматических мутаций при раке (COSMIC), крупнейшей в мире базе данных раковых мутаций.

Ученые обнаружили SBS40b как одну из мутационных сигнатур, которой не было в базе данных. Он присутствовал при раке во всех 11 странах, и среднее мутационное бремя (количество мутаций в каждом раке) в каждой стране было связано с заболеваемостью раком почки в этой стране.

Это означает, что чем больше мутаций SBS40b обнаружено в образцах рака почки из страны, тем большему количеству людей в этой стране будет поставлен диагноз рака почки. Самая высокая мутационная нагрузка наблюдалась в Чехии и Литве.

Команда сообщила, что в образцах пациентов она обнаружила доказательства широко распространенного воздействия аристолохиевой кислоты, известного канцерогена, вырабатываемого некоторыми цветковыми растениями в некоторых частях юго-восточной Европы, в частности, в Румынии и Сербии.

Команда также обнаружила мутационную сигнатуру, возникшую в результате воздействия неизвестного мутагена в Японии. Это наблюдалось примерно в 70% случаев рака почки, а также в некоторых случаях рака печени.

Природа и источник этих мутаций до сих пор неизвестны. «Понимание того, как и почему развивается рак почки, благодаря таким исследованиям имеет решающее значение для разработки профилактических мер и улучшения мер общественного здравоохранения», — говорит д-р Дэвид Скотт, директор проекта. «Cancer Grand Challenges объединяет самые яркие умы мира в борьбе с самыми сложными проблемами рака. »

Источник: Медицинский Экспресс