Una vacuna de ARN muestra su eficacia frente a la viruela de mono en primates

La nueva variante del virus de la viruela del mono más letal y transmisible que se está extendiendo como la pólvora por el continente africano hizo que en agosto de 2024 la Organización Mundial de la Salud (OMS) declarara la máxima alerta para evitar que esta cepa se disemine por otros continentes. El problema es que la vacuna mpox que se utiliza con más frecuencia proporciona inmunidad parcial a la enfermedad, pero no siempre es capaz de prevenir los síntomas graves o la transmisión de la enfermedad. En este contexto surge la tecnología de ARN , la misma que se ha utilizado para diseñar las vacunas más eficaces para el Covid-19. Moderna está testando su nueva vacuna diseñada mediante esta tecnología, mRNA-1769, y los resultados preliminares en primates muestra que limita de forma más eficaz los síntomas y la duración de la enfermedad en primates que fueron infectados con una cepa letal del virus mpox en comparación con una vacuna vaccinia Ankara modificada (MVA) actualmente autorizada. El estudio se publica en la revista ' Cell Press '. La vacuna ARNm-1769 se está evaluando actualmente en personas voluntarias en un ensayo clínico de fase 1/2 (NCT05995275) para determinar su seguridad, tolerabilidad y la respuesta inmune ante una variedad de dosis. «Este estudio es el primero en un modelo de primates no humanos en el que comparamos una vacuna de ARNm mpox en investigación directamente con el estándar de atención actual», señala el coautor principal Alec Freyn , investigador de virología en Moderna. «Cuando compramos estas dos vacunas en primates, vimos una mejor respuesta en la vacuna de ARNm en términos no solo de protección sino también en cuanto a menos lesiones, menor duración de la enfermedad y menor diseminación viral en la sangre y el tracto respiratorio». Las vacunas MVA, desarrolladas originalmente para combatir la viruela, contienen virus enteros que se han debilitado para que no puedan causar enfermedades en los seres humanos. Sin embargo, este debilitamiento también significa que brindan una protección limitada en comparación con otras vacunas . Por otro lado, el uso de la tecnología de ARNm permite diseñar vacunas que incluyan solo las partes del virus que tienen más probabilidades de inducir una respuesta inmunitaria protectora duradera sin exponer a la persona a un virus infeccioso completo. En este caso, la vacuna de ARNm mpox en investigación está compuesta por cuatro antígenos virales que son fundamentales para que el virus se adhiera y entre en las células huésped. « Con la vacuna de ARNm podemos seleccionar fragmentos del virus que pueden generar la respuesta inmunitaria más potente y eficaz », afirma la autora principal Galit Alter, viróloga e inmunóloga de Moderna. Así, añade, «en lugar de distraernos con el virus completo, podemos centrarnos en los fragmentos del virus que nos brindan protección». Aunque estudios anteriores han demostrado que las vacunas de ARNm pueden prevenir infecciones letales por mpox en primates no humanos, su capacidad para limitar la gravedad de la enfermedad no se ha probado previamente. Para comparar directamente la vacuna de ARNm en investigación con las vacunas MVA, los investigadores vacunaron a seis macacos con cada vacuna y luego los expusieron a una cepa letal del virus mpox ocho semanas después de su dosis inicial de vacuna. También expusieron al virus a un grupo de control de seis animales no vacunados. Después de la infección, los investigadores monitorizaron la salud de los animales durante cuatro semanas y recolectaron muestras de sangre para examinar su respuesta inmunitaria. Los 12 animales vacunados sobrevivieron a la prueba , independientemente de la vacuna utilizada, mientras que cinco de los seis animales de control no vacunados sucumbieron a la enfermedad. Aunque ambas vacunas redujeron la gravedad de la enfermedad en comparación con el grupo de control, los animales vacunados con ARNm perdieron menos peso y tuvieron menos lesiones que los animales vacunados con MVA. La vacuna de ARNm también acortó la duración de la enfermedad (el número de días durante los cuales los animales mostraron lesiones) en más de 10 días en comparación con la vacuna MVA y produjo cargas virales más bajas, lo que sugiere que también podría ser más eficaz para reducir la transmisión. «Con la tecnología del ARNm podemos producir una vacuna que da respuestas bastante potentes con un perfil de seguridad muy tolerable», afirma el autor principal y virólogo Jay Hooper del Instituto de Investigación Médica para Enfermedades Infecciosas del Ejército de los Estados Unidos . Cuando los investigadores compararon la respuesta inmunitaria desencadenada por las vacunas de ARNm y MVA, descubrieron que la vacuna de ARNm generó una mayor cantidad de anticuerpos, así como anticuerpos con funciones inmunitarias más diversas. El equipo pudo identificar diferentes clases de anticuerpos que se asociaron con un mejor control viral y menos lesiones.